Esta referência se utiliza do formato de um dicionário, com os medicamentos apresentados em ordem alfabética pelo nome genérico, com ampla referência cruzada pelos nomes comerciais norte-americanos e brasileiros, e pelos sinônimos. As monografias de medicamentos são compostas por diversos campos de detalhamento farmacológico, como posologia, interações medicamentosas e reações adversas. O apêndice contém informações muito relevantes, com centenas de tabelas e artigos sobre tópicos especiais, diretivas para tratamentos e recomendações terapêuticas. Também possui um índice de categorias terapêuticas.A edição norte-americana em que se baseia esta edição foi publicada em cooperação com a American Pharmacists Association (AphA), tornando Medicamentos Lexi-Comp Manole uma fonte ampla sobre medicamentos para todos os médicos e profissionais da saúde.